Болезнь Фабри: что это, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Фарби – генетическая патология, сцепленная с Х-хромосомой. Довольно быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу. Одинаково встречается как у женщин, так и у мужчин. Данное заболевание заключается в нехватке фермента в организме, что приводит к избыточному отложению нейтральных гликосфинголипидов в эндотелии сосудов, эпителиальных и гладкомышечных клетках.

Причины

Накопление специфических веществ ведет к повреждению головного мозга, сердца, легких, почек и других органов. Характерной особенностью болезни Фарби являются приступообразные боли в верхних и нижних конечностях, помутнение роговицы, снижение потоотделения (гипогидроз).

Повреждения жизненно важных органов могут вызвать инфаркт сердца или инсульт мозга, что влечет за собой серьезные последствия для организма и жизни в целом. Существуют два типа заболевания. Тип 1 (классическая болезнь Фарби) начинается с детства и встречается гораздо реже, чем тип 2, имеющий более позднее начало.

Причиной БФ является специфическая мутация генов, которая наследуется от родителей. Поврежденный ген несет Х-хромосома. Дефицит или отсутствие активности альфа-галактозидазы в результате генетических нарушений в гене GLA приводит к лизосомальному накоплению гликосфинголипидов. Со временем, липидные отложения повреждают оболочки кровеносных сосудов и приводят к обтурации их просвета.

Женщина с таким типом мутации может передать аномальный ген своим дочерям и сыновьям с 50% вероятностью. Степень клинических проявлений может быть разной у каждого человека. Это зависит от того, насколько серьезна мутация в гене. Обычно, у девочек симптомы меньше выражены, так как они имеют две Х-хромосомы.

Симптомы

БФ тяжело всегда диагностировать, так как клиническая картина разнообразна и схожа с другими заболеваниями. Симптомы могут отличаться.

Клинические признаки для классической болезни Фарби (тип1):

• Парестезии в верхних и нижних конечностях (ощущение жжения, покалывания, онемения). у лиц мужского пола данная жалоба может возникнуть в возрасте от 2 до 8 лет, у женщин – в подростковом возрасте.
• Эпизоды приступообразной интенсивной боли (длятся от нескольких минут до суток), называются «кризы Фарби».
• Отсутствие потоотделения (гипогидроз), чаще бывает у мужчин, чем у женщин.
• Высыпания на кожных покровах: красновато-фиолетового оттенка, приподняты и располагаются в области бедер, нижнего этажа брюшной полости (ангиокератома).
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие, тошнота, газообразование, диарея, боли в эпигастрии.
• Потемнение роговицы глаза (кровеносные сосуды могут иметь измененный внешний вид).
• Немотивированная слабость.
• Головные боли.
• Головокружение.
• Плохая переносимость высоких температур.
• У мужчин могут быть отеки нижних конечностей.

По мере прогрессирования заболевания симптомы будут усугубляться. К 30-40 годам могут возникнуть проблемы с работой почек, сердца и опорно-двигательной системы.

Клинические признаки 2 типа БФ:

• Развитие хронической почечной недостаточности.
• Увеличение сердца (кардиомегалия).
• Стенокардия (приступообразная боль в груди).
• Потеря слуха.
• Звон в ушах.
• Лихорадка.
• Непереносимость физических нагрузок.
• Заболевания легких.
• Нарушение ритма сердца.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Инсульт.

При 2 типе БФ пациенты предъявляют жалобы в более позднем возрасте (30-60 лет).

Диагностика

БФ тяжело поддается диагностике, так как симптомы заболевания являются неспецифичными, часто наталкивают на мысль о другой патологии. Клинические признаки присутствуют задолго до постановки диагноза. Тип 1 болезни Фарби может ставиться на основании возраста пациента (дети) и характерной клинической картины. У взрослых БФ диагностируется при сочетанной патологии сердца и почек.

Для мужчин достаточно проведение биохимического анализа крови с определением количества энзима, которого не хватает. У женщин проведение данного теста недостаточно, так как могут быть ложные результаты (нормальное количество фермента в анализе при реальном его недостатке). В таком случае проводят генетический тест с выявлением дефектного гена GLA.

В семьях с выявленной БФ проводят пренатальную диагностику беременным женщинам, чтобы определить имеет ли ребенок данную патологию.

Ранняя диагностика чрезвычайно важна, она помогает предотвратить быстрое прогрессирование заболевания и улучшить прогноз для жизни.

Лечение

Применяют различные лекарственные препараты в плановом порядке для предотвращения кардиоэмболических событий, ишемических инсультов. Для этого назначают антитромбоцитарные средства:

1. Аспирин.
2. Аспирин-дипиридамол.
3. Клопедогрель.
4. Тиклопидин.
5. Варфарин.

Расстройства психики могут быть скорректированы назначением:

• Карбамазепина.
• Галоперидола.
• Фентанила.
• Фенитоина.
• Габапентина.

В качестве патогенетической терапии используются два ферментных препарата – Реплагаль и Фабразим. Они способствуют нормализации функции почек, сердца и цереброваскулярных тканей.

Последствия и осложнения

К осложнениям заболевания относится:

• Хроническая болезнь почек.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Депрессия.
• Невропатиии.
• Нарушения проводимости и автоматизма сердца.
• Развитие острой почечной недостаточности.
• Инсульт.
• Инфаркт.

Болезнь Фарби невозможно вылечить, но можно замедлить ее прогрессирование. Прогноз относительно благоприятный. Ожидаемая продолжительность жизни для мужчин составляет в среднем 55 лет, для женщин – 65.

Профилактика

Профилактические меры больше направлены на предотвращение осложнений, они включают в себя:

1. Пренатальная диагностика генных нарушений у плода.
2. Ранняя диагностика заболевания.
3. Своевременно начатая терапия.